Browsing by All Authors "Sevil, U. Adnan"

Now showing 1 - 1 of 1
  • Thumbnail Image
    Item
    Borla nötron yakalama terapisi için bor içeren polimerik taşıyıcı bileşiklerin sentezlenmesi ve laboratuvar koşullarında denenmesi
    (Türkiye Atom Enerjisi Kurumu, 2011) Kahraman, Gülten; Güngör, Elif; Sevil, U. Adnan; TAEK-SANAEM
    Bu projede, özellikle beyin tümörlerinin tedavisi için ümit vadeden ve birçok ülkede aktif olarak araştırılan iki bileşenli radyasyon tedavi yöntemi olan Borla Nötron Yakalama Terapisi (BNCT) konusunda Ülkemizde TAEK bünyesinde bir odak noktası oluşturmak, uluslararası araştırmaların takibiyle bor içeren yeni taşıyıcı bileşikler sentezimsek kullanılabilecek nötron kaynağını belirlemek ve ülkemizde klinik BNCT başlatabilmek İçin altyapı oluşturmak amaçlanmaktadır BNCT yöntemi iki bileşenli radyasyon tedavi yöntemidir ve bu yöntemin başarılı olabilmesi için tümör hücrelerine hedeflenebilecek B-10 izotopu İçeren bileşiklerin kullanılması ve nötron kaynağının optimizasyonunun iyi yapılması gerekmektedir. Öncellikle, suda ve kanda kolay çözülebilen, hücre İçine kolayca girebilen ve tümör hücresinde seçici olarak birikebilecek bor bileşikleri sentezlenecek ve hücre kültürlerinde denemeleri yapılacaktır. Türkiye'de BNCT yönteminin uygulanabilmesi için nötron demetinin elde edilebileceği kaynaklarla ilgili çalışmalar yapılacaktır. Bu üç farklı dalda yürütülecek olan çalışmalar başarı ile sonuçlandığında ülkemizde klinik BNCT uygulamaların başlatılması için gerekli altyapı oluşturulmaya çalışılacaktır, Oldukça kapsamlı ve çok disiplinli grupların birlikte çalışması gereken bir proje olduğundan nötron fiziği grubu, bor bileşiği hazırlama grubu ve tıbbi uygulama grubu olmak üzere 3 ayrı dalda yürütülmekedir. Nötron fiziği grubu, BNCT uygulaması için gerekli olan nötron demeti ilgili çalışmaları yürütmektedir. Tip grubu henüz aktif olarak çalışmamaktadır. Bor bileşiği grubu ise çalışmalarını Hacettepe üniversitesi, ODTÜ ve Adnan Menderes üniversitesi ile yapılan ortak iki farklı deneysel çalışma ile yürütmektedir. Bu grup, bor içeren polimerik taşıyıcıcı bileşikler hazırlayarak tümör hücresine yönlendirilmeyi sağlayacak fonksiyonlu gruplar bağlayacak ve karakterize edecektir. Sentezlenen konjugatlardan seçilenleri hücre kültürü ortamlarında denenecektir, Bor bileşiği hazırlama grubu tarafından yapılan ilk çalışma Hacettepe Üniversitesi ile birlikte yapılmaktadır. Şimdiye kadar tamamlanmış olan çalışmalar aşağıda özetlenmektedir: -ilk olarak maleik anhidrit oligomeri sentezlenmiş ve daha sonrada bu - oligomere 3 farklı mol oranlarında 2-Aminoetildifenil borat (2-AEPB( -2-bileşiği amid bağı oluşturularak bağlanmıştır. Sentezlenen [MAH](n)-g AEPB polimerin MAH biriminin -COOH grubuyla metoksi uçlu poli(etilenglikol) (PEG)'un -OH grupları arasında esterleşme reaksiyonu iki farklı şekilde yapılmıştır ve bu şekilde biyouyumlu [MAH](n)-g(1)-2-AEPB-g(2)-PEG makrodallanmış polimeri sentezlenmiştir. -Poli(akrilik asit) polimerine 3 farklı mol oranlarında 2-AEPB bileşiği amid bağı oluşturularak bağlanmıştır. Sentezlenecek Poli(Ac)-g(1)-2AEPB-g(2)-PEG polimerinde metoksi uçlu PEG oranı Poli(Ac) polimer biliminin mol olararak %1’i olacak şekilde iki farklı sentez yapılmış ve Poli(Ac)-g(1)-2AEPB-g(2)-PEG makrodallanmış polimeri elde edilmiştir -Poli(etilen-alt-maleik anhidrit) polimerin MAH biriminin -COOH grubuyla metoksi uçlu PEG'un -OH grupları arasında esterleşme reaksiyonu yapılarak 3 farklı mol oranlarmda Poli(etilen-alt-maleik anhidrit)-g-PEG sentezlenmiştir. Sentezlenen Poli(etilen-alt-maleik anh؛dr!t)-g-PEG makrokompleksine polimer/ bor bileşiği mol oram (3:1) olacak şekilde 2-AEPB bileşiği kompleks oluşturularak bağlanmıştır. - Öncellikle Poli(etilen-alt-maleik anhidrit) polimeri, hidroliz ile Polietilen- alt-maleik asit) formuna dönüştürülerek suda çözünülür hale getirjlmiştir. Suda çözünür formdaki poli(etilen-alt-maleik asit) polimerine 3 farklı mol oranlarında 2-AEPB bileşiği kompleks oluşturularak bağlanmıştır. Sentezlenen Poli(etilen-alt-maleikasit)-g-2-AEPB polimerine metoksi uçlu P EG esterleşme reaksiyonu ile bağlanarak Poli(etilen-alt-maleik asit)-g(1)-2-AEPB-g(2)-PEG makrodallanmış yapı elde edilmiştir. Sentezlenen bütün polimerlerin karakterizasyonu İçin FTIR, DSC, TGA, 1H ve 13C-NMR analizleri kullanılmış ve değerlendirmeleri yapılmıştır. Tümör hücresine seçici yönelimi sağlayacak grupların takılması için literatür gözden geçirilerek fonksiyonlu grupların takılması için literatür gözden geçirilerek fonksiyonlu gruplar belirlenecek ve sentezlenen bileşiklerden seçilenlere hedefleme özelliği sağlayacak grupların bağlanması ile ilgili deneylerin başlatılması için gerekli altyapı oluşturulacaktır. Ayrıca, Sentezlenen bor içeren taşıyıcı bileşiklerin hücre kültürü denemelerinin yapılabileceği hücre kültürü çalışmalarının başlatılabilmesi için gerekli koordinasyon yapılmaktadır. İkinci çalışma, ODTÜ ve Adnan Menderes Üniversitesi ile birlikte yapılmaktadır. Deneysel çalışmalar SANAEM AR-GE Bölümü, Polimer Kimyası Laboratuvarları ve Adnan Menderes Üniversitesi, Kimya Bölümünde yapılmaktadır. Bu çalışmada çok sayıda fonksiyonlu -OH grupları bulunan poliester dendrimer yapıya çok sayıda bor atomu içeren karboran bileşiğinin bağlanması amaçlanmaktadır Bu amaçla, önce ODTÜ Kimya Mühendisliği Bölümü ile SANAEM, AR-GE Bölümü, Polimer Kimyası Laboratuvarlarında kor molekülü olarak Dipentaerithritol, zincir uzatıcı olarak Dimetilol propiyonik asit (DMPA) ve katalist olarak p-toluen sulfonik asit kullanılarak oldukça dallanmış yapıdaki poliester dendrimer sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen poliester yapının FTIR ve NMR analizleri yapılmıştır. Analiz sonuçlarının değerlendirilmesi sonucunda poliester dendrimerin başarı ile sentezlendiği gözlenmiştir. 24 adet -OH grubu İçeren bu poliester dendrimere takılacak olan karboran malzemesi yurtdışından temin edilmiştir. Karboran bileşiğin poliester dendrimere dağlanabilmesi İçin karboran bileşiğinin ucunun tonksiyonlandirilmasi gerekmektedir. Karboranin fonksiyonlandırılması deneyleri Adnan Menderes üniversitesi Kimya Bölümünde devam etmektedir. Karboran fonksiyonlandırıldıktan sonra poliester dendrimere bağlanması ve tümör hücresine seçici yönelimi sağlayacak grupların bağlanması deneysel çalışmaları başlayacaktır. Bu teknik raporda proje kapsamında bor bileşiği hazırlama grubunun Hacettepe üniversitesi ile birlikte yaptığı ilk deneysel çalışmalar anlatılmaktadır.