Borla nötron yakalama terapisi için bor içeren polimerik taşıyıcı bileşiklerin sentezlenmesi ve laboratuvar koşullarında denenmesi
| dc.contributor.author | Kahraman, Gülten | |
| dc.contributor.author | Güngör, Elif | |
| dc.contributor.author | Sevil, U. Adnan | |
| dc.contributor.department | TAEK-SANAEM | tr_TR |
| dc.date.accessioned | 2017-04-24T13:34:29Z | |
| dc.date.available | 2017-04-24T13:34:29Z | |
| dc.date.issued | 2011 | |
| dc.description | TENMAK D.N.. 9977 | tr_TR |
| dc.description.abstract | Bu projede, özellikle beyin tümörlerinin tedavisi için ümit vadeden ve birçok ülkede aktif olarak araştırılan iki bileşenli radyasyon tedavi yöntemi olan Borla Nötron Yakalama Terapisi (BNCT) konusunda Ülkemizde TAEK bünyesinde bir odak noktası oluşturmak, uluslararası araştırmaların takibiyle bor içeren yeni taşıyıcı bileşikler sentezimsek kullanılabilecek nötron kaynağını belirlemek ve ülkemizde klinik BNCT başlatabilmek İçin altyapı oluşturmak amaçlanmaktadır BNCT yöntemi iki bileşenli radyasyon tedavi yöntemidir ve bu yöntemin başarılı olabilmesi için tümör hücrelerine hedeflenebilecek B-10 izotopu İçeren bileşiklerin kullanılması ve nötron kaynağının optimizasyonunun iyi yapılması gerekmektedir. Öncellikle, suda ve kanda kolay çözülebilen, hücre İçine kolayca girebilen ve tümör hücresinde seçici olarak birikebilecek bor bileşikleri sentezlenecek ve hücre kültürlerinde denemeleri yapılacaktır. Türkiye'de BNCT yönteminin uygulanabilmesi için nötron demetinin elde edilebileceği kaynaklarla ilgili çalışmalar yapılacaktır. Bu üç farklı dalda yürütülecek olan çalışmalar başarı ile sonuçlandığında ülkemizde klinik BNCT uygulamaların başlatılması için gerekli altyapı oluşturulmaya çalışılacaktır, Oldukça kapsamlı ve çok disiplinli grupların birlikte çalışması gereken bir proje olduğundan nötron fiziği grubu, bor bileşiği hazırlama grubu ve tıbbi uygulama grubu olmak üzere 3 ayrı dalda yürütülmekedir. Nötron fiziği grubu, BNCT uygulaması için gerekli olan nötron demeti ilgili çalışmaları yürütmektedir. Tip grubu henüz aktif olarak çalışmamaktadır. Bor bileşiği grubu ise çalışmalarını Hacettepe üniversitesi, ODTÜ ve Adnan Menderes üniversitesi ile yapılan ortak iki farklı deneysel çalışma ile yürütmektedir. Bu grup, bor içeren polimerik taşıyıcıcı bileşikler hazırlayarak tümör hücresine yönlendirilmeyi sağlayacak fonksiyonlu gruplar bağlayacak ve karakterize edecektir. Sentezlenen konjugatlardan seçilenleri hücre kültürü ortamlarında denenecektir, Bor bileşiği hazırlama grubu tarafından yapılan ilk çalışma Hacettepe Üniversitesi ile birlikte yapılmaktadır. Şimdiye kadar tamamlanmış olan çalışmalar aşağıda özetlenmektedir: -ilk olarak maleik anhidrit oligomeri sentezlenmiş ve daha sonrada bu - oligomere 3 farklı mol oranlarında 2-Aminoetildifenil borat (2-AEPB( -2-bileşiği amid bağı oluşturularak bağlanmıştır. Sentezlenen [MAH](n)-g AEPB polimerin MAH biriminin -COOH grubuyla metoksi uçlu poli(etilenglikol) (PEG)'un -OH grupları arasında esterleşme reaksiyonu iki farklı şekilde yapılmıştır ve bu şekilde biyouyumlu [MAH](n)-g(1)-2-AEPB-g(2)-PEG makrodallanmış polimeri sentezlenmiştir. -Poli(akrilik asit) polimerine 3 farklı mol oranlarında 2-AEPB bileşiği amid bağı oluşturularak bağlanmıştır. Sentezlenecek Poli(Ac)-g(1)-2AEPB-g(2)-PEG polimerinde metoksi uçlu PEG oranı Poli(Ac) polimer biliminin mol olararak %1’i olacak şekilde iki farklı sentez yapılmış ve Poli(Ac)-g(1)-2AEPB-g(2)-PEG makrodallanmış polimeri elde edilmiştir -Poli(etilen-alt-maleik anhidrit) polimerin MAH biriminin -COOH grubuyla metoksi uçlu PEG'un -OH grupları arasında esterleşme reaksiyonu yapılarak 3 farklı mol oranlarmda Poli(etilen-alt-maleik anhidrit)-g-PEG sentezlenmiştir. Sentezlenen Poli(etilen-alt-maleik anh؛dr!t)-g-PEG makrokompleksine polimer/ bor bileşiği mol oram (3:1) olacak şekilde 2-AEPB bileşiği kompleks oluşturularak bağlanmıştır. - Öncellikle Poli(etilen-alt-maleik anhidrit) polimeri, hidroliz ile Polietilen- alt-maleik asit) formuna dönüştürülerek suda çözünülür hale getirjlmiştir. Suda çözünür formdaki poli(etilen-alt-maleik asit) polimerine 3 farklı mol oranlarında 2-AEPB bileşiği kompleks oluşturularak bağlanmıştır. Sentezlenen Poli(etilen-alt-maleikasit)-g-2-AEPB polimerine metoksi uçlu P EG esterleşme reaksiyonu ile bağlanarak Poli(etilen-alt-maleik asit)-g(1)-2-AEPB-g(2)-PEG makrodallanmış yapı elde edilmiştir. Sentezlenen bütün polimerlerin karakterizasyonu İçin FTIR, DSC, TGA, 1H ve 13C-NMR analizleri kullanılmış ve değerlendirmeleri yapılmıştır. Tümör hücresine seçici yönelimi sağlayacak grupların takılması için literatür gözden geçirilerek fonksiyonlu grupların takılması için literatür gözden geçirilerek fonksiyonlu gruplar belirlenecek ve sentezlenen bileşiklerden seçilenlere hedefleme özelliği sağlayacak grupların bağlanması ile ilgili deneylerin başlatılması için gerekli altyapı oluşturulacaktır. Ayrıca, Sentezlenen bor içeren taşıyıcı bileşiklerin hücre kültürü denemelerinin yapılabileceği hücre kültürü çalışmalarının başlatılabilmesi için gerekli koordinasyon yapılmaktadır. İkinci çalışma, ODTÜ ve Adnan Menderes Üniversitesi ile birlikte yapılmaktadır. Deneysel çalışmalar SANAEM AR-GE Bölümü, Polimer Kimyası Laboratuvarları ve Adnan Menderes Üniversitesi, Kimya Bölümünde yapılmaktadır. Bu çalışmada çok sayıda fonksiyonlu -OH grupları bulunan poliester dendrimer yapıya çok sayıda bor atomu içeren karboran bileşiğinin bağlanması amaçlanmaktadır Bu amaçla, önce ODTÜ Kimya Mühendisliği Bölümü ile SANAEM, AR-GE Bölümü, Polimer Kimyası Laboratuvarlarında kor molekülü olarak Dipentaerithritol, zincir uzatıcı olarak Dimetilol propiyonik asit (DMPA) ve katalist olarak p-toluen sulfonik asit kullanılarak oldukça dallanmış yapıdaki poliester dendrimer sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen poliester yapının FTIR ve NMR analizleri yapılmıştır. Analiz sonuçlarının değerlendirilmesi sonucunda poliester dendrimerin başarı ile sentezlendiği gözlenmiştir. 24 adet -OH grubu İçeren bu poliester dendrimere takılacak olan karboran malzemesi yurtdışından temin edilmiştir. Karboran bileşiğin poliester dendrimere dağlanabilmesi İçin karboran bileşiğinin ucunun tonksiyonlandirilmasi gerekmektedir. Karboranin fonksiyonlandırılması deneyleri Adnan Menderes üniversitesi Kimya Bölümünde devam etmektedir. Karboran fonksiyonlandırıldıktan sonra poliester dendrimere bağlanması ve tümör hücresine seçici yönelimi sağlayacak grupların bağlanması deneysel çalışmaları başlayacaktır. Bu teknik raporda proje kapsamında bor bileşiği hazırlama grubunun Hacettepe üniversitesi ile birlikte yaptığı ilk deneysel çalışmalar anlatılmaktadır. | tr_TR |
| dc.description.abstract | The aim of this project is to establish a focus point at Turkish Atomic Energy Authority'(TAEA) in the field of Boron Neutron Capture Therapy which is a binary radiotherapy method for brain tumours. Moreover in the scope of the project, a new alternative of 10B-carrier compounds will be synthesized, the neutron source will be determined and the infrastructure to start the clinical trials of BNCT in our country will be established. BNCT is a binary radiotherapy method and the succesful of this metliod is depend on the synthesized boron compounds which have the selective targeting property with tumour cells and neutron optimization. The water-soluble polymer based boron compounds liaving biochemical and physiological properties will be synthesized and cell culture experiment will be done. In addition, after the neutron source is set up in our country, the infrastructure studies will be started in order to start the clinical trials of BNCT. In this project, there are three different groups as boron compounds, neutron' physics and medical group. Neutron physics group is starting the calculations of neutron beam paramaters using in BNCT application. But, medical group has no active studies yet. Boron compounds group has been carried out two different experimental studies. In the first experimental study, functional groups have been bound to boron containing polmers to enhance the selectively targeting property and characterized by various analysis metliods. Later, cell culture experiment will be done. The first study has been carried out with Hacettepe University. Up to present, completed studies are listed as: -Maleic anhydride oligomer was synthesized and then 2-aminoethyl diphenyl borate (2-AEPB) and monomethoxy poly(ethylene glycol (PEG) was bound to this oligomer, respectively. Thus, [MAH](n)-g(1)-2AEPB-g2-PEG was synthesized. -2-AEPB compound were bound to poly(acrylic acid) polymer at different three mole ratio.Then, the selected Poli(Ac)-g(1)-2-AEPB polymer was grafted by PEG and Poli(Ac)-g(1)-2-AEPB-g(2)-PEG macrobranched polymer was synthesized. -Poly(ethylene-alt-maleic anhyride)-PEG-2AEPB was synthesized by esterication of PEG and amidification of 2-AEPB. -Firstly, Poly(ethylene-alt-maleic anhyride) was hydrolized to form water-solube Poly(ethylene-alt-maleic acid). Then, at differ.ent mole ratio, 2-AEPB compoUnd was bound to this water soluble polymer. Final.ly, Poly(ethylene-alt-maleic anhyride)-2-AEPB-PEG was synthesized by esterification of Poly(ethylene-alt-maleic anhyride)-2-AEPB and PEG. Characterization of these macrocomplex polymers were performed by FTIR, DSC, TGA and NMR analysis. Functional groups which have tumor targeting property will be determined and related experiments will be started. In order to start the cell culture experiments, the required coordination will be done. The second study has been carried out with METU and Adnan Menderes University. Experimental studies have been done in Polymer Chemistry Laboratory and Organic Chemistry Laboratory of Adnan Menderes University. In this study, polyester dendrimer structure was synthesized and characterized by FTIR and NMR analysis. Carborane compound purchased from foreign chemical firm. In order to incorpor.ate polyester dendrimer by carborane, carborane will be functioned by organic synthesis. This study has been carried out in Laboratory of Adnan Menderes University. In this technical report, the first experimental study carried out together with Hacettepe University of boron chemistry group will be discussed. | |
| dc.identifier.citation | Kahraman, G., Güngör, E. ve Sevil, U. A. (2011). Borla nötron yakalama terapisi için bor içeren polimerik taşıyıcı bileşiklerin sentezlenmesi ve laboratuvar koşullarında denenmesi. Ankara : Türkiye Atom Enerjisi Kurumu. | tr_TR |
| dc.identifier.uri | http://kurumsalarsiv.tenmak.gov.tr/handle/20.500.12878/349 | |
| dc.language.iso | tur | tr_TR |
| dc.publisher | Türkiye Atom Enerjisi Kurumu | tr_TR |
| dc.relation.ispartofseries | Türkiye Atom Enerjisi Kurumu, Teknik rapor;TAEK TR-2011-10 | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | tr_TR |
| dc.subject | Boron | tr_TR |
| dc.subject | Bor | tr_TR |
| dc.subject | Polyethylene glycol | tr_TR |
| dc.subject | Polietilenglikol | tr_TR |
| dc.subject | Cancer | tr_TR |
| dc.subject | Kanser | tr_TR |
| dc.subject | Neutrons | tr_TR |
| dc.subject | Nötronlar | tr_TR |
| dc.subject | BNCT | tr_TR |
| dc.title | Borla nötron yakalama terapisi için bor içeren polimerik taşıyıcı bileşiklerin sentezlenmesi ve laboratuvar koşullarında denenmesi | tr_TR |
| dc.type | report | tr_TR |